Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

Уважаемие коллеги!
Давайте поговорим о вирусе папилломы человека.

Город   Тбилиси

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

СТРОЕНИЯ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА
Вирус папилломы содержит ДНК, по форме икосаэдрический, строго эпителиотропный, т.е. поражает только эпителий кожи и слизистых оболочек гениталий и других органов( гортань, ротовая полость,глаза и др.) В отличие от вируса герпеса, ВПЧ не определяется в крови или нервных ганглиях, поетому его выявляют в биоптатах или соскобах с эпителия.
Вирусы папилломи человека  относится к семейству паповавирусов,к группе ДНК -содержащих вирусов с двухцепочечной ДНК.Геном ВПЧ функционально делится на две основных фрагмента: поздный (L ) и ранний (E).

Город   Тбилиси

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ВПЧ
-Инфицированность ВПЧ составляет 20.3 на 100000 населения
-Передача ВПЧ сексуальному партнеру происходить у 46-67% больных
-У гомосексуалистов встречается в 5-10 раз чаще, чем у гетеросексуалов
-Число инфицированных в мире за последнее десятилетие  повысилось более чем в 10раз

Город   Тбилиси

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

РОЛЬ ПВИ В ПАТОЛОГИИ ШЕЙКИ МАТКИ
-различные типы ВПЧ вирусов выявлены в 99,7% биоптатов,взятых у больных раком шейки матки
-вирус вносит эпителиальную атипию,которая не связана, с канцерогенезом и возращается к норме после снижения активности            вирусной инфекции-
-определенные типы вируса продицируют канцер-специфическую атипию.Они могут быть
одним из факторов процесса канцерогенеза.
В результате проведенных эпидемиологических и молекулярно-биологических исследований установлено,что важнейшим фактором канцерогенеза шейки матки является инфицирование женщин вирусом папилломы человека.
Мишенью для воздействия онкогенных типов ВПЧ является зона трансформации шейки матки,где и развиваются предроковые изменения шейки матки.

Город   Тбилиси

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

РАСПРОСТАНЕННОСТЬ В ПОПУЛАЦИИ
-максималная в возрасте 15-30лет(20лет у 30%)Хотя распространенность ВПЧ инфекции варируется в разных регионах мира, она обычно достигает пика примерно20-30% среди женщин в возрасте 20-24лет,с последущим снижением до примерно 3-10% среди женщин старше 30лет.
-По данным разных авторов самостоятельна элиминация в течение года у 60-90% женщин моложе 30лет.
Носительство ВПЧ не пожизненное. по данным ВОЗ(1997),при осуствии отягощающающих факторов в течение 3 лет ПИП низкой степени,содержащие ВПЧ, подвергаются регрессии в 50-62% наблюдении.у 70% молодих ВПЧ инфицированных женщин ДНК ВПЧ перестают обнаруживать на протяжении первых 24мес наблюдения, у пожилых пациенток ВПЧ персистирует более продолжительное время,скорость элиминации зависить от иммунореактивности клеток организма хозяна и значительно снижается при инфицировании несколькими типами ВПЧ.

Город   Тбилиси

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

ФАКТОРЫ РИСКА ИНФИЦИРОВАНИЯ И РАЗВИТИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
-раннее начало половой жизни с многочисленными половыми партнерами
-сексуалное повидения(много партнеров)
-наличие партнеров, имевщих контакты с женщиной, болеющей РШМ, с аногенитальными кондиломами
-ЗППП
-курение
-молодой возрасть
-анальный секс
-эндометриоз
-иммунодефицит
-дефицит витамина С и А
-отягащенная наследственность

Город   Тбилиси

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

ВОЗМОЖНЫЕ МЕСТА ЛОКАЛИЗАЦИИ
-молые половые губы
-влагалище
-шейка матки
-устье уретры
-клитор
-область ануса
-кожные складки

Город   Тбилиси

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

ПУТИ ПЕРЕДАЧИ ВПЧ
-традиционный пеновагинальный половой контакт является основным путем заражения, а ПВИ относится к инфекциям, передоваемым половым путем.
-инфицирования партнеров происходит также при нетрадиционных половых контактах.
-возможны и другие способы заражения папилловирусом.Так,не исключен бытовой путь передачи через руки.
-у инфицированных матерей может родиться инфицированный ребенок.
-возможно распространение вируса из первичного очага на теле человека в другие места  с возникновением новых кондилом(аутоинокулация)
-неоднократно были описаны случаи ифицирования врачей,производящих лазерную вапоризацию тканей у больных,зараженных вирусом папилломы, с последующим развитием у них папилломатоза гортани и коньюнктивы.

Город   Тбилиси

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

В настоящее время выделяют  более 130 типов ВПЧ, различающихся нуклеотидными последовательностями ДНК. Около 40 типов ВПЧ могут поражать аногенитальную область. существуют высоко- и низкоонкогенные типы вируса, различающиеся способностью вызывать рак.
НИЗКАЯ- чаще всего:6 и 11. 40,42,43,44,54,61,70,72,81
ВЫСОКАЯ-чаще всего:16 и 18. 31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,73 и 82
ВПЧ 16 и18 основных вирусных генотипов нашли рак шейки матки в мире.
Инфекция, вызванная ВПЧ низкого онкотенного риска,обычно протекает доброкачественно.
ИЗМЕНЕНИЯ В ШЕЙКЕ МАТКИ У НАСИТЕЛЕЙ ОНКОГЕННЫХ ТИПОВ ВПЧ
10%здоровые носители
38%больные РШМ
52%больные с дисплазиями

Город   Тбилиси

10

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

Распространение инфекции происходит преимущественно половым путем, достигая максимума инфицирования до 30 лет.

Более 50% сексуально активного населения мира в течение жизни инфицируется вирусом папилломы человека, и это является 'первичным' событием в патогенезе РШМ.

У молодых женщин ВПЧ-инфекции транзиторны. Для женщин более старшего возраста характерно персистирующее течение инфекции. Наличие онкогенных типов ВПЧ у женщин старше 35 лет означает, как правило, стойкую инфекцию с высокой степенью риска. Большинство случаев ВПЧ инфекции в этом возрасте не сопровождается клиническими проявлениями.

Большинство случаев инфицирования заканчивается спонтанным выздоровлением.

Однако, в некоторых случаях развивается персистирующая инфекция, способна запускать механизмы клеточной трансформации эпителиальных клеток.

По данным исследований, ПВИ гениталий в виде клинической, субклинической и латентной форм встречается у 30,3% населения и у 44,3% пациенток, обращающихся в гинекологическую клинику.

   Инфицированность ПВИ превалирует у молодых женщин (15–25 лет), уменьшаясь с возрастом.
Отмечено, что у них происходит более быстрое самопроизвольное очищение от ВПЧ и регрессия имеющейся патологии, чем у женщин позднего возраста.

Так, при наблюдении группы молодых женщин с ПВИ персистенция ВПЧ через 1 год выявлялась только у 30% женщин, а через 2 года – всего лишь у 9%.

При этом клиническая регрессия произошла у 80% пациенток.

Регрессия плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки низкой степени (LSIL) происходит у 90% подростков,
в то время как у взрослых женщин – в 50–80% случаев (ACS, 2002).

Подсчитано, что среднее время элиминации ВПЧ у подростков составляет 8 мес (CDC, 1999). Данные других наблюдений  за женщинами 18–25 лет показало прекращение ВПЧ-носительства в среднем за 1,5–2 года.

По данным ВОЗ (2001 г.), при отсутствии отягощающих факторов в течение 3 лет плоскоклеточные внутриэпителиальные поражения низкой степени тяжести, содержащие ВПЧ, подвергаются регрессии в 50 - 62 % наблюдений.

  По сведениям ученых Калифорнийского университета у 70 % молодых ВПЧ - инфицированных женщин ДНК ВПЧ перестает определяться на протяжении 24 мес.

Скорость элиминации значительно снижается при инфицировании несколькими видами ВПЧ, а также - при наличии в анамнезе кондилом вульвы.

В тоже время, среди женщин, у которых по меньшей степени 3 раза были получены положительные определения ВПЧ, риск тяжелых онкогенных поражений эпителия возрастал в 14 раз.

11

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

Поражения преимущественно урогенитального тракта
                                                      различными типами ВПЧ
                          (McConcl D.J. 1991, Syrjanen S. 2003, Bosch F.X. et al. 2002, с дополнениями)
Тип ВПЧ     Ассоциированные поражения
6    Остроконечные кондиломы, дисплазии эпителия шейки матки, вульвы, папилломатоз гортани (веррукозный ларингит)
11    Остроконечные кондиломы, дисплазия эпителия шейки матки, вульвы
16    Дисплазия эпителия шейки матки,  влагалища, вульвы, полового члена, злокачественные новообразования половых органов, бовеноидный папуллез,  редко злокачественные новообразования полости рта
18    Дисплазия эпителия шейки матки, злокачественные новообразования половых органов
30    Злокачественные новообразования гортани, дисплазия эпителия шейки матки
31,33    Дисплазия эпителия шейки матки, реже рак шейки матки
35,58    Дисплазия эпителия шейки матки, реже злокачественные новообразования шейки матки
39-40    Дисплазия эпителия шейки матки, полового члена
42,44,45    Дисплазия эпителия шейки матки, остроконечные кондиломы
43    Дисплазия эпителия шейки матки
51-52     Дисплазия эпителия шейки матки, злокачественные новообразования эпителия шейки матки
53    Обнаруживается  в эпителиальных тканях органов урогенитального тракта, не ассоциируется с какими-либо патологическими изменениями
54    Остроконечные кондиломы
56    Дисплазия эпителия, злокачественные новообразования шейки матки
57    Папуллезные изменения полости рта, дисплазия эпителия шейки матки
59    Дисплазия эпителия вульвы
16+18+45    73,3 %  карцинома шейки матки
16+18+45+31    76,9% карцинома шейки матки
16+18+45+31+33    80,3% карцинома шейки матки
16+18+45    89,7%  аденокарцинома шейки матки
16+18+45+59    92,7% аденокарцинома шейки матки
16+18+45+59+33    94,1% аденокарцинома шейки матки
61, 62, 68, 70, 73    предрак и онкозаболевания УГТ

12

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) может быть в виде клинической, субклинической и латентной форм.

Клиническая форма ПВИ-  проявления инфекции, видимые невооруженным глазом.

Субклиническая форма ПВИ-  различные морфологические изменения плоского эпителия без видимого экзофитного роста, невидимые невооруженным глазом, но определяемые кольпоскопическим, цитологическим, гистологическим методами.                                                                                                                                                 

Латентная форма ПВИ - бессимптомное ВПЧ-носительство, выявляемое только методом ПЦР, без обнаружения других клинических или субклинических признаков инфекции.                                             
ВПЧ 18 может вызвать раковые изменения цилиндрического эпителия внутреннего канала шейки матки.
                                              Классификация                                                                                                                                          ВПЧ-ассоциированных поражений нижнего отдела гениталий.

1. Клинические формы (видимые невооруженным глазом):
– экзофитные кондиломы (остроконечные типичные, папиллярные,
папуловидные);
– симптоматические CIN.

2. Субклинические формы (не видимые невооруженным глазом и
бессимптомные, выявляемые только при кольпоскопии и/или
цитологическом или гистологическом исследовании):
– плоские кондиломы (типичная структура с множеством койлоцитов);
– малые формы (различные поражения МПЭ и метапластического
эпителия с единичными койлоцитами);
– кондиломатозный цервицит/вагинит.

3. Латентные формы (отсутствие клинических, морфологических или
гистологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ).

4. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (плоскоклеточные интраэпителиальные поражения):
– CIN–CIN I – слабо выраженная дисплазия +/- койлоцитоз, дискератоз;
– CIN II – выраженная дисплазия +/- койлоцитоз, дискератоз;
– CIN III или CIS – тяжелая дисплазия или карцинома in situ
+/-койлоцитоз, дискератоз;
– микроинвазивная плоскоклеточная карцинома.

Примечание. Вестибулярный папилломатоз (мелкие папилломовидные образования преддверья влагалища) следует рассматривать, как собирательное понятие, включающее в большинстве случаев плоскоклеточные микропапилломы, не имеющие признаков ПВИ, и реже – мелкие экзофитные кондиломы.

13

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

•    Если человек заражается папилломавирусом, то возможны два исхода этого заражения: (1) транзитная или ограниченная инфекция и (2) постоянная выраженная инфекция.
•    Большинство случаев ВПЧ инфекций - это транзитная или ограниченная инфекция. В течение 12 месяцев с момента заражения у 72% женщин ВПЧ ДНК-тест меняется с положительного на отрицательный, в течение 24 месяцев отрицательный результат находят у 92% ранее инфицированных женщин.
•    Многие женщины во время активной линьки вируса (ДНК положительные) при транзитной инфекции могут иметь изменения в цитологическом мазке в виде легких дисплазий или же атипичных клеток плоского эпителия, которые исчезнут самопроизвольно без медикаментозного или оперативного вмешательства в течение 1-2 лет.
•    Женщины с длительной (персистентной) инфекцией - их около 8-10% (по некоторым данным до 9-19% инфицированных женщин) - находятся в группе риска по возникновению тяжелых дисплазий и раков шейки матки.
•    В течение 3 лет у 25-33% ДНК положительных женщин будут изменения в цитологическом мазке. Через 5 лет изменения возникнут в 17-36% таких женщин. Только у 4-15% ДНК отрицательных женщин находят изменения в цитологическом мазке, в основном, атипичные клетки.
•    Существует серьезный пробел в знаниях относительно природы вируса папилломы человека, "очищении" организма от него. Неизвестно, например, становятся ли ВПЧ ДНК отрицательные женщины, у которых раньше был ДНК положительный тест, свободными от вируса (то есть вирус полностью исчезает из организма) или же вирус находится в неактивном состоянии, но его невозможно определить в человеческих тканях и жидкостях.
•    Неизвестно, проходит ли повторное заражение вирусом ДНК отрицательных женщин, у которых раньше был ДНК положительный результат в какой-то период времени, или же проходит активация старой инфекции.
•    3-10% ДНК положительных и 0,7% ДНК отрицательных женщин будут иметь изменения в цитологическом мазке в виде умеренной и тяжелой дисплазий плоскоклеточного эпителия.
•    У 5-17% женщин, у которых обнаружены атипичные клетки неопределенного значения в цитологическом мазке, при гистологическом обследовании обнаруживают умеренную и тяжелую дисплазию шейки матки.
•    Повторные цитологические мазки в комбинации с кольпоскопией и ВПЧ ДНК исследованием, как новый комплексный метод обследования женщин, могут выявить от 88 до 95% умеренных и тяжелых дисплазий шеечного эпителия.

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

Частота обнаружения ДНК онкогенных типов ВПЧ при CIN1 составляет 25%, при CIN2 и N3-80 и88% соотвественно.
При CIN1 развитие инвазивного рака- только в 1%.
При CIN2-1.5%.
При CIN3-малигнизация происходит более чем в 12% случаев.

Город   Тбилиси

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

Контигент  для обследования на ПВИ:
-сексуально активные женщины с большим числом партнеров и рано начавшие половую жизнь.
-пациентки с выявленными факторами риска ПВИ, хроническими генитальными инфекциями, вагинитами, цервицитами.
-пациентки с любым образованием на шейке матки.
-пациентка с кондиломоподобными образованиями на наружных половых органах.
-женщины с любой неясной патологией вульвы.

Город   Тбилиси

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

ДИАГНОСТИКА:
-Клинико-визуальный метод
-кольпоскопия
-лабораторные исследования:ПЦР и DIGENE- тест
-цитологическое исследование
-гистологическое исследование.

Город   Тбилиси

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

При ПВИ в цитологическом исследовании обнаруживается:
-Койлоциты-"балонные клетки" это клетки мпэ, имеют одного или несколько ядер(увеличения в размере, неправильной формы, гиперхромны)Ассоцируются с остроконечными кондиломами или CIN1
-Дискератоциты- мелкие поверхностные клетки мпэ с пикнотическими гиперхромными ядрами и эозинофильной цитоплазмой
-Возможен дискариоз

Город   Тбилиси

18

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

Коллеги, вопрос: есть ли необходимость пациенток с CIN II-III обследовать на наличие ПВИ? Достаточно деструктивного метода лечения  с CIN II-III или обьединить с консервативным (противопапилломавирусным) при подтвержденой ПВИ? И еще - есть ли даные : какой процент дисплазий развиваеться на фоне бактерийных микст-инфекций?
Спасибо.

19

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

Мы назначаем обследование на ВПЧ тип 16,18, при наличии абнормальной кольпоскопической картины.
Консервативное противовирусное лечение назначаем при выявлении ВПЧ 16, 18 типа.
Если  - гистологически CIN II-III, но ВПЧ не выявлен, достаточно деструкции патологических участков с последующим кольпоскопическим и гистологическим контролем.

По данным Л.К. Гладковой хламидии  в 67,1% случаев сочеталась с другими возбудителями и в  52% случаев способствовали возникновению лейкоплакии шейки матки. По поводу дисплазий данных, к сожалению,  не нашел.

20

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

RAV13 пишет:

есть ли необходимость пациенток с CIN II-III обследовать на наличие ПВИ?

Думаю, что обязательно.
С одной стороны, мы прекрасно знаем, что тяжелые сквамозные интраэпителиальные поражения, как правило, соответствуют интегративной стадии ПВИ, когда вирус уже интегрирован в генетический аппарат клетки эпителия и в чистом виде его (вируса) уже не существует.
И противовирусное лечение, эффективность которого даже при легких ЦИН дискутабельна, казалось бы не оправдано.
С другой стороны, процессы изменения строения клеток в эпителии протекают неравномерно. А это значит, что если в одном месте уже развилась ЦИН 3, то в другом может быть только ЦИН1.

21

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

Так же предполагаю, что никто не будет спорить, что процент рецидивов при лечении тяжелых поражений все же ниже при предварительно проведенном противовоспалительном, противовирусном и иммунокорректирующем лечении.

22

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

Очень интересно узнать опыт уважаемых врачей....а чем лечите вестибулярный папилломатоз?и есть ли рецидивы?

23

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

При вестибулярном папилломатозе показано наблюдение, лечить не нужно. Насколько я знаю.

24

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

Вестибулярный папилломатоз(наличие мелких папилломовидных выростов в  области преддверия влагалища) не следует рассматривать как следствие ПВИ во всех случаях.
Важным диагностическим критерием при определении тактики ведения женщин с вестибулярным папилломатозом является наблюдение в течение как минимум 12 месяцев.При отсутствии динамики и выраженных жалоб деструктивное лечение  не проводится.Терапия показана только при увеличении размеров образований в процессе наблюдения и появлении жалоб.
Эта информация-из книги "Папилломавирусная инфекция:диагностика,лечение и профилактика"В.Н.Прилепская,C.И.Роговская,Н.И.Кондриков,Г.Т.Сухих 2007г.

25

Re: ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

swarex пишет:

Вестибулярный папилломатоз(наличие мелких папилломовидных выростов в  области преддверия влагалища) не следует рассматривать как следствие ПВИ во всех случаях.
Важным диагностическим критерием при определении тактики ведения женщин с вестибулярным папилломатозом является наблюдение в течение как минимум 12 месяцев.При отсутствии динамики и выраженных жалоб деструктивное лечение  не проводится.Терапия показана только при увеличении размеров образований в процессе наблюдения и появлении жалоб.
Эта информация-из книги "Папилломавирусная инфекция:диагностика,лечение и профилактика"В.Н.Прилепская,C.И.Роговская,Н.И.Кондриков,Г.Т.Сухих 2007г.

Спасибо за ответ!
С наблюдательной тактикой понятно, а если все же есть отрицательная динамика...папилломки растут и т.д...каким способом и как конкретно их деструировать?